1、遗传：在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ类抗原表达较常人明显增高。
2、化学品与药物：如聚氯乙烯，有机溶剂、硅、二氧化硅、环氧树脂、L色氨酸、博莱霉素、喷他佐辛等可诱发硬皮与内脏纤维化。
3、免疫异常：本病存在体液免疫和细胞免疫异常，在患者血清中可查到特异性抗Scl-70自身抗体。说明本病的发生与免疫紊乱密切相关。
4、结缔组织代谢异常：本病特征性改变是胶原产生过多，皮肤中胶原含量明显增多。
5、细胞因子的作用：某些细胞因子参与本病的发病，如转化生长因子、表皮细胞生长因子，血小板衍生生长因子等。
6、血管异常：大多数硬皮病患者均表现有雷诺现象，病理学显示，小动脉和微血管内膜增厚、管腔狭窄或闭塞。
硬皮病该怎样进行有效治疗呢?
1、首先要有信心和毅力，患者应明确自己得的并非不治之证，没有必要悲观、消沉，即使经过某些中西药治疗病情仍在加重，也不必恐惧，更不可丧失信心，放弃治疗。
2、必须坚持长期正确合理的治疗，硬皮病目前仍是医学上的难治病，迄今还没有哪一种药物和方法能短期轻而易举地将其治好。只有在临床经验丰富和具有高度责任感的专科医生指导下，坚持长期治疗与正确合理用药，才能达到最好疗效乃至康复，切勿走欲速则不达的弯路。
3、不可忽视日常自我调养，首先要保持豁达开朗的精神状态，避免精神紧张和情绪波动。工作家务要量力而行，不能过度劳累，注意防寒保暖，防止感冒，感染和其它疾病，注意保护肢端和关节突出部位，饮食应偏于清淡，不冷不热，细嚼慢咽，少食多餐，莫嗜烟酒。
总之，在日常生活中，对上述可能的诱发硬皮病的病因，我们能做的只有尽量减少环境中诱发因素（如减少感染、避免接触或使用某些化学物质和药品等）对人体的影响，而对其他因素（如遗传因素、人体内各种激素的分泌水平等）目前则无较好的干预措施。
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